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NMN ES BIODISPONIBLE Y ESTABLE EN LA SANGRE - NR NO ES

Wikipedia: la biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada de un medicamento sin cambios que llega a la circulación sistémica

Desde el estudio de Rabinowitz en 2018, sabemos que tanto la Nicotinamida Ribosida (NR) como la Nicotinamida Mononucleótida (NMN) se digieren principalmente en el tracto gastrointestinal y en el hígado, antes de llegar a la circulación sistémica.

La principal diferencia es que si alguna RN llega al torrente sanguíneo, es inestable, y se degrada rápidamente a NAM (3,4).

La RN nunca se encuentra en el torrente sanguíneo a niveles superiores a los trazos, y no se incrementa con la suplementación.

Los niveles de NMN en la sangre aumentan con la suplementación.

NMN ES ESTABLE EN EL TORRENTE SANGUÍNEO, NR NO ES

Estudio #1:

Las tablas de arriba son de la El estudio de Nikiforov que examinó la estabilidad del NAD+ y sus metabolitos en el plasma sanguíneo. Muestran la degradación de NR a NAM en una hora, mientras que el NMN es estable en la sangre (3).

Según los autores:

El NMN exhibe una estabilidad química relativamente alta pero es parcialmente desfosforilado a NR por las células.

Sorprendentemente, NR también fue hidrolizado eficientemente a NAM.


Estudio #2:

Este gráfico se deriva de el estudio del Brenner publicado en agosto de 2019. La RN se encuentra sólo en niveles traza en el torrente sanguíneo, y no se incrementa después de la suplementación de 1.000 mg de RN por día durante 3 semanas.

  • Se encontró NR a niveles de rastros en la sangre
  • Los niveles de NR se mantuvieron sin cambios después de la suplementación
  • El MeNAM y el Me2PY son el resultado primario de la suplementación de NR, no de NR

Estudio #3:

El gráfico de la izquierda es de la El estudio de Bauer y muestra el cambio en NR, NAM y NMN que se encuentra en el plasma sanguíneo después del gavage oral de NR a 200 mg/kG (7).

La NR se encontró a niveles de trazas y no se incrementó.

En pocos minutos, el NAM se incrementó 16 veces, alcanzando un incremento de 40 veces en 100 minutos.

Se trata de un aumento a corto plazo de NAM tras una sola dosis de NR, lo que demuestra que está degradado a NAM. Este aumento de NAM es temporal, ya que el exceso de NAM será metilado y excretado en la orina (véase más abajo).

Según los autores:

La dosis de NR oral aumentó 40 veces la NAM circulante, mientras que la NMN permaneció sin cambios y la NR se detectó sólo a niveles traza en la sangre.

La RN administrada por vía oral que llega al músculo parece entrar en forma de NAM liberada.

Estudio #4:

Cuanto más estudio reciente de Canto mide la degradación de NR a NAM en la sangre.

Este gráfico muestra que los niveles de NAM en el plasma sanguíneo aumentan masivamente dos horas después de una ingesta oral de 500 mg/kg de NR.

Según los autores:

La RN desaparece rápidamente de la corriente sanguínea y es casi indetectable 1 h después de la administración intraperitoneal a 500 mg/kg.

Elegantes experimentos de rastreo demostraron que después de la ingesta oral, la RN era utilizada como tal por el hígado, mientras que llegó predominantemente a los tejidos periféricos como su producto de degradación, NAM.

NMN ELEVA RÁPIDAMENTE NMN EN EL HÍGADO Y LA SANGRE

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El gráfico de la derecha es de un estudio de 2016 en el que se administró a ratones una única dosis de NMN en agua.

Las mediciones de los niveles de NMN en el plasma sanguíneo muestran que el NMN se absorbe rápidamente desde el intestino a la circulación sanguínea en 2-3 minutos.

LA SUPLEMENTACIÓN DE NR DA COMO RESULTADO UN EXCESO DE NAM QUE ES METILADO Y EXCRETADO EN LA ORINA

Cuando se toman como suplementos orales, la RN se degrada en su mayoría a NAM.

Los niveles de NAM aumentan inicialmente, pero el exceso de NAM es metilado a MeNAM o Me2PY y excretado en la orina.

El gráfico de la derecha se deriva del estudio del Brennero del que hablamos arriba y muestra que 1.000 mg de NR por día no aumentan la NR en la sangre.

Aumenta enormemente el NAM. Cuando los niveles de NAM son demasiado altos, se mete en MeNAM, Me2PY o Me4PY para permitir la excreción en la orina.

Según los autores:

La dosis de NR oral aumentó 40 veces la NAM circulante, mientras que la NMN permaneció sin cambios y la NR se detectó sólo a niveles traza en la sangre.

Este estudio muestra que la RN nunca está disponible en la sangre en cantidad apreciable.

En este gráfico, vemos que la mayoría se excreta en la orina como NAM metilado.

Conclusión

NMN

  • NMN ES BIODISPONIBLE Y ESTABLE EN LA SANGRE
  • NMN SE ENCUENTRA EN LA SANGRE EN 10 VECES LA CANTIDAD COMO NR Y ESTÁ FÁCILMENTE DISPONIBLE PARA LOS TEJIDOS DE TODO EL CUERPO

NR

  • NR NO ES ESTABLE EN SANGRE Y SE DEGRADA EN UNA HORA
  • EL NR NO SE ENCUENTRA EN LA SANGRE A MÁS DE NIVELES TRAZA Y NO ESTÁ DISPONIBLE PARA LOS TEJIDOS FUERA DEL HÍGADO
  • LA SUPLEMENTACIÓN CON NR NO AUMENTA LA DISPONIBILIDAD DE NR EN LA CORRIENTE SANGUÍNEA
  • DEBIDO A LA ESTABILIDAD LIMITADA, EL NR SE DEGRADA A NAM ANTES DE LLEGAR A LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS

1.El ribósido de nicotinamida aumenta el músculo esquelético humano envejecido NAD+ Metaboloma e induce firmas transcriptómicas y antiinflamatorias (Brenner, 2019)
2. La administración a largo plazo de mononucleótido de nicotinamida mitiga el declive fisiológico asociado a la edad en ratones (Mills, 2013)
3. Degradación de los intermediarios NAD+ extracelulares en cultivos de células humanas HEK293 (Nikiforov, 2019)
4. El NRK1 controla el metabolismo del mononucleótido de nicotinamida y el ribósido de nicotinamida en las células de mamíferos (Brenner, 2016)
5. La mononucleótido de nicotinamida altera la dinámica mitocondrial por el mecanismo dependiente de la SIRT3 en ratones machos (Kristian, 2019)
6. Análisis cuantitativo de los flujos de ruptura de la síntesis del NAD (Liu, Rabinowitz, 2018)
7. La pérdida de homeostasis de la NAD lleva a una degeneración progresiva y reversible del músculo esquelético (Bauer, 2017).
8. 8. Una forma reducida del ribósido de nicotinamida define un nuevo camino para la biosíntesis de la NAD+ y actúa como un precursor de la NAD+ biodisponible por vía oral (Canto, diciembre de 2019).