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NMN和NAD⁺对人体有不同的作用吗?

研究人员利用补充NMN、NR和NAD⁺的方法来恢复小鼠体内的NAD⁺水平,使小鼠的外观和行为与年轻时一样,并延长寿命。

虽然它们在某些器官上有类似的作用,但在全身其他组织中的作用可能有差异。

NAD⁺对饮水或胶囊形式无效
NAD⁺分子是NR或NMN的两倍,在胃肠道中完全降解,因此研究人员不在小鼠饮用水中使用NAD⁺,也不以胶囊形式出售给人类。

NAD⁺静脉注射或IP注射中的NAD⁺
在小鼠体内注射NAD⁺的研究取得了成功。

在人类中,通过静脉滴注提供NAD⁺的诊所正在爆发式地流行,尽管他们每天的收费超过1000美元,并且要求病人必须接受8小时的静脉滴注。

NMN和NR在胶囊中的生物利用度差
NMN和NR胶囊在胃中仅有部分消化,但在肝脏中几乎完全代谢,并以NAM的形式排出体外(Liu,2018)。

舌下给药解决了生物利用度问题

像NMN、NR和NAD⁺等分子量小、亲水性强的分子可以通过舌下毛细血管直接吸收到血液中。这就是所谓的舌下给药(舌下给药)。

舌下给药可以绕过胃和肝脏。

这可能会解决胶囊在胃中消化的生物利用度问题,所以可以用NAD⁺前体代替NAD⁺。还可以提高NMN的疗效。

为什么不做舌下NR?

NR本身并不稳定,所以Chromadex添加氯化物使其稳定。
所有销售的NR实际上是烟酰胺核苷酸CHLORIDE。
遗憾的是,舌下使用的味道是不能接受的。

因此,NR只能以胶囊的形式存在,它大部分通过胃和肝脏,在那里被代谢成效力较低的烟酰胺(刘,2018)。

NAD+补充剂

下丘脑是影响整个身体的新陈代谢的主调节器,理论上认为它是控制衰老的中枢钟,本身就是控制衰老的中枢钟。

NAD+越过血脑屏障,增加下丘脑中的NAD+,以增加能量的消耗,减少饥饿感(更多内容如下)。

通过IP和静脉注射每日仅1mg/kg的LABELED NAD+给药表明,外源性NAD+可越过血脑屏障进入下丘脑INTACT,减少饥饿感和体重增加,并增加小鼠的能量支出和脂肪燃烧。

他们还表明,NR和NMN不能利用cd43的间隙穿越血脑屏障。

这也许可以解释为什么在人类中,NAD+诊所在治疗成瘾和其他脑部失衡方面取得了成功,但NR和NMN却没有以类似的方式使用。

下丘脑对能量代谢的重要性

下丘脑回路调节食欲和能量平衡:肥胖的途径

尤其是下丘脑已成为全身能量平衡的整合性、超主调节器。

综上所述,下丘脑在人类和啮齿类动物的食欲和食物摄入量的调节中起着关键作用。

下丘脑炎症会损害胰岛素和瘦素的作用,不仅会导致吞咽功能亢进和肥胖的发生,而且会导致相关的葡萄糖平衡失调。

大脑对食欲和饱腹感的调节

能量平衡主要由下丘脑和脑干中的神经元回路控制。

大脑对能量代谢的调控(Roh,2016年

下丘脑是大脑中控制食物摄入和体重的区域。

瘦肉精和胰岛素向下丘脑发出身体能量储存状态的信号。

下丘脑对能量平衡的调节(Sainsbury, 2002)。

这些外周荷尔蒙通过激活或抑制下丘脑内的厌食肽或厌食肽的活性来影响其对能量平衡的影响。

下丘脑作为衰老的主时钟

建立老龄化由大脑控制的案例

下丘脑有衰老钟吗?

系统性衰老的下丘脑编程涉及IKK-b、NF-kB和GnRH(Zhang, 2014)

提升NAD+的营养

其他增加NAD+的方法

有以下几个方面 你可以通过改变生活方式来增加NAD+。在你的身体里。

众所周知,卡路里限制(CR)可以使许多哺乳动物的寿命延长30-50%(32)。

CR也已被证明可以增加体内NAD+水平,通过这些途径。

  • 降低血糖水平可以最大限度地减少炎症,从而消耗NAD+。
  • 酮体BHB发出增加AMPK的信号,以产生更多的NAD+
  • 燃烧酮体作为燃料,而不是葡萄糖,需要1/2的NAD+。

- 酮体模仿卡路里限制的寿命延长特性(veech,2017)

 酮症症促进NAD+

酮症是一种代谢状态,在这种状态下,脂肪为身体提供大部分的燃料。它发生在葡萄糖(血糖)有限的情况下,葡萄糖是身体中许多细胞的首选燃料来源。

只要碳水化合物的摄入量少,就会出现酮症,但最常见的是生酮饮食,因为这是一种更容易限制碳水化合物的方法(3,4,5,6)。

最近的研究表明,酮症酸中毒对延长生命、降低炎症和提高NAD+有好处(3,9)。

间歇性或周期性酮症也能有效地延长寿命,并可能达到大部分的益处(36,37)。

一些研究甚至表明,周期性的生酮饮食比全时性的生酮饮食更有好处(71).

生酮饮食降低中年死亡率并改善老年小鼠的记忆力(Newman,2017年

左边图表中的红色条形图显示了循环性酮体BHB饮食产生的酮体BHB水平的增加,使NAD+增加,神经功能和健康得到极大改善。

锻炼提升NAD+

锻炼,提高NAD+

研究人员发现,研究人员发现,2-3次短时高强度间歇训练(HIIT)每周一次对降低炎症(和增加NAD+)的效果要好得多,尤其是在老年人中55)

运动对提高AMPK和NAD+非常有效,尤其是在血糖水平低的时候进行运动(更多关于HIIT)。

短时间的HIIT运动可以达到目的,同时避免耐力训练的过度训练,因为耐力训练会增加炎症和消耗NAD+(55)。

摘要

    • 舌下给药可帮助NAD+代谢物和前体在胃和肝脏中避免消化。
    • NAD+门诊采用NAD+慢点滴的方式静脉滴注NAD+,避开胃和肝脏。这类药物正在爆发式地流行,但由于治疗所需的费用和时间太长,严重限制了其对普通民众的应用。
    • 舌下NAD+给药可能有助于解决生物利用度问题,并模仿NAD+ IV诊所成功使用的慢速滴注给药。
    • 我们认为,NAD+通过下丘脑增加新陈代谢的能力,对全身的影响很大。